347 ומבאַפלעקט שטאָל כעמישער זאַץ די גרייס פון ווענאָוס אָדער קאַפּאַלערי בלוט, ספּעציפיש פֿאַר סאַרס-קאָוו -2, ט-צעל רעספּאָנסעס דיטערמאַנז ימיונאַטי צו COVID-19.

דאנק איר פֿאַר באזוכן Nature.com.איר נוצן אַ בלעטערער ווערסיע מיט לימיטעד CSS שטיצן.פֿאַר דער בעסטער דערפאַרונג, מיר רעקאָמענדירן אַז איר נוצן אַ דערהייַנטיקט בלעטערער (אָדער דיסייבאַל קאַמפּאַטאַבילאַטי מאָדע אין Internet Explorer).אין אַדישאַן, צו ענשור אָנגאָינג שטיצן, מיר ווייַזן דעם פּלאַץ אָן סטיילז און דזשאַוואַסקריפּט.
סלידערס וואָס ווייַזן דריי אַרטיקלען פּער רוק.ניצן די צוריק און ווייַטער קנעפּלעך צו מאַך דורך די סליידז, אָדער די רוק קאָנטראָללער קנעפּלעך אין די סוף צו מאַך דורך יעדער רוק.

347 ומבאַפלעקט שטאָל כעמישער זאַץ

ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער כעמישער זאַץ

די כעמישער זאַץ און מעטשאַניקאַל פּראָפּערטיעס פון די ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער זענען ווי גייט:
- טשאַד - 0.030% מאַקס
- קראָומיאַם - 17-19%
- ניקאַל - 8-10.5%
- מאַנגאַנעסע - 1% מאַקס

ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער מעטשאַניקאַל פּראָפּערטיעס

לויט די מאַנופאַקטורער פון ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער, מעטשאַניקאַל פּראָפּערטיעס פון 347 שפּול רער:
- טענסאַל סטרענגטה (פּסי) - 75,000 מין
- טראָגן סטרענגטה (פּסי) - 30,000 מין
- ילאָנגגיישאַן (% אין 2″) - 25% מין
- ברינעלל כאַרדנאַס (בהן) - 170 מאַקס

אַפּפּליקאַטיאָנס & ניצט פון ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער

• ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער געניצט אין צוקער מיללס.
• ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער געניצט אין פערטאַלייזער.
• ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער געניצט אין ינדאַסטרי.
• ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער געניצט אין מאַכט פּלאַנץ.
• ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער געניצט אין עסנוואַרג און מילכיק.
• ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער געניצט אין אָיל און גאַז פּלאַנט.
• ומבאַפלעקט שטאָל 347 שפּול רער מאַנופאַקטורער געניצט אין שיפּבילדינג ינדאַסטרי.

SARS-CoV-2-ספּעציפיש ט סעלז זענען געדאַנק צו באַשיצן קעגן ינפעקציע און פּראַגרעשאַן פון COVID-19, אָבער עס איז קיין דירעקט זאָגן פֿאַר דעם.דאָ, מיר קאַמפּערד גאַנץ בלוט מעזשערמאַנץ פון סאַרס-קאָוו-2-ספּעציפיש ינטערפעראָן-γ positive ט סעלז מיט positive COVID-19 דיאַגנאָסטיק פּרובירן רעזולטאַטן (פּקר און / אָדער לאַטעראַל לויפן) אין 6 חדשים פון ליאַן ס בלוט זאַמלונג.צווישן 148 פּאַרטיסאַפּאַנץ וואָס דאָונייטיד ווענאָוס בלוט סאַמפּאַלז, די גרייס פון סאַרס-קאָוו -2-ספּעציפיש ט צעל ענטפער איז געווען באטייטיק העכער אין יענע וואָס פארבליבן פּראָטעקטעד ווי אין די ינפעקטאַד (פּ <0.0001).% ריזיקירן פון ינפעקציע, בשעת הויך ינטענסיטי רידוסט די ריזיקירן צו 5.4%.די רעזולטאטן זענען גענעראליזעד צו אַן נאָך 299 פּאַרטיסאַפּאַנץ וואָס טעסטעד אַ סקאַלאַבלע קאַפּאַלערי בלוט אַסיי וואָס קען פאַסילאַטייט אַקסעס צו באַפעלקערונג-וואָג ט-צעל ימיונאַטי דאַטן (14.9% קעגן 4.4%).אזוי, די מעזשערמאַנט פון T סעלז ספּעציפיש פֿאַר סאַרס-קאָוו -2 קענען פאָרויסזאָגן די ריזיקירן פון ינפעקציע און זאָל זיין עוואַלואַטעד ווען מאָניטאָרינג יחיד און באַפעלקערונג ימיון סטאַטוס.
מעסטן און פארשטאנד די ימיון ענטפער צו סאַרס-קאָוו -2 ינפעקציע איז וויכטיק צו אַנטוויקלען עפעקטיוו צוקונפֿט סטראַטעגיעס צו מינאַמייז די ציבור געזונט און עקאָנאָמיש ימפּאַקץ פון צוקונפֿט COVID-19 אַוטברייקס.לעגיטימאַציע פון ​​ימיון קאָראַלייץ וועט צושטעלן וויכטיק אינפֿאָרמאַציע וועגן אַ באַפעלקערונג ס סאַסעפּטאַבילאַטי צו וויראַל ינפעקציע, עפשער פרי ווארענונג פון שפּיץ כאַספּיטאַלאַזיישאַנז, און אויך לאָזן מענטשן פּערסנאַלי פירן זייער ריזיקירן פון ינפעקציע און די ריזיקירן פון ינפעקטינג אנדערע.ימיון סערוויילאַנס איז פּראָווען קריטיש צו אָפּשאַצן די יפעקטיוונאַס פון COVID-19 וואַקסינז אין געזונט און הויך-ריזיקירן פּאַטיענץ 1,2,3 ספּעציעל אין סאַרס-קאָוו -24 מיוטאַנץ, און די דיטעקשאַן פון ימיונאָקאָמפּראָמיסעד וועט מיינען די נויט צו בוסט ימיונאַטי באַקומען וואַקסאַנייטיד און פאַרהיטן צוקונפֿט אַוטברייקס .
דער מדרגה פון ימיונאַטי פון אַ יחיד צו סאַרס-קאָוו -2 ינפעקציע דעפּענדס אויף קייפל סיבות: וויראַל מאַסע אין דער צייט פון ויסשטעלן, ווירוס וועריאַנץ, עלטער, פרייַערדיק וואַקסאַניישאַן / ינפעקציע סטאַטוס, קאָמאָרבידאַטיז, מעדאַקיישאַנז, און רובֿ ימפּאָרטאַנטלי, אַנטי-סאַרס-קאָוו ינפעקציע .2 אַדאַפּטיוו ימיון ענטפער אַקערז אין דער צייט פון ויסשטעלן צו די ווירוס 5.אפשאצונג פון די ימיון ענטפער צו סאַרס-קאָוו -2 ינפעקציע און / אָדער וואַקסאַניישאַן איז פאָוקיסט אויף סעראָלאָגיקאַל אַססעס וואָס מעסטן די בייַזייַן פון אַנטיבאָדיעס ספּעציפיש פֿאַר אַ סטראַקטשעראַל פּראָטעין (למשל ספּייק גלייקאָפּראָוטין).אָבער, די בייַזייַן אָדער אַוועק פון אַנטיבאָדיעס אַליין קען נישט אַקיעראַטלי באַשטימען אַ פּראַטעקטיוו ימיון ענטפער, ווייַל די רעספּאָנסעס זענען באטייטיק אַטטענואַטעד איבער צייט6 און נוטראַלייזינג פון סאַרס-קאָוו -2 וועריאַנץ אין ריקאַווערינג אָדער טאָפּל וואַקסאַנייטיד מענטשן. נומער פון ברייקטרו ינפעקשאַנז7.טאקע, שוץ קעגן סימפּטאַמאַטיק COVID-19 געפֿירט דורך די Omicron וואַריאַנט (B.1.1.529) וואַן צו וועגן 10% נאָך בלויז 4-6 חדשים פון מרנאַ וואַקסאַניישאַן, כאָטש שוץ קעגן שטרענג קרענק פּערסיסטאַד> 68% פֿאַר בייַ מינדסטער 7 חדשים8.מעסטן אַדאַפּטיוו זכּרון ט צעל רעספּאָנסעס, וואָס געבן לאַנג-טערמין שוץ קעגן וויראַל ינפעקציע, איז דער בעסטער גראדן פון סאַסעפּטאַבילאַטי צו סאַרס-קאָוו -2 ינפעקציע, און דעריבער אַ בעסער אָנווייַז פון די ריזיקירן פון טעסטינג positive פֿאַר COVID-199, זינט ספּעציפיש T. סעלז קענען פאַרמייַדן ינפעקציע.אָן סעראָקאָנווערסיאָן10,11.אָבער, די מעזשערמאַנט פון T צעל רעספּאָנסעס האט באקומען ווייניקער ופמערקזאַמקייט רעכט צו מעטאַדאַלאַדזשיקאַל שוועריקייטן און לאַדזשיסטיקס פּראָבלעמס אין באקומען און טראַנספּאָרטינג ווענאָוס בלוט סאַמפּאַלז, ספּעציעל ווען קאַנדאַקטינג גרויס אָבסערוואַטיאָנאַל שטודיום צו אַססעסס וואַקסאַניישאַן עפיקאַסי און מאָניטאָר ימיונאַטי.אָבער, וואַקסאַנייטיד מענטשן ווייַזן שטאַרק ט צעל טעטיקייט קעגן סאַרס-קאָוו -2 וועריאַנץ, פּאַטענטשאַלי אָפסעטטינג די אָנווער פון אַנטיבאָדי ריאַקטיוואַטי צו באַגרענעצן די שטרענגקייַט פון COVID-1912,13.
דאָ, מיר געזוכט צו פֿאַרשטיין צי אַ איין מעזשערמאַנט פון סאַרס-קאָוו -2 ט צעל ענטפער קען פאָרויסזאָגן די אַבסאָלוט ריזיקירן פון סאַרס-קאָוו -2 ינפעקציע אין 6 חדשים פון בלוט מוסטערונג, ראַגאַרדלאַס פון פריערדיק ימיון ינפלואַנסינג סיבות.אין סדר צו מאַכן די T צעל טעסט הויך טרופּוט און אָנווענדלעך צו גרעסערע שטודיום, מיר אויך געפרוווט צו מאַכן די טעסט מיניאַטוריזעד אַזוי אַז עס קענען זיין דורכגעקאָכט מיט אַ קאַפּאַלערי פינגערסטיק בלוט מוסטער.
מיר געמאסטן סעליאַלער און הומאָראַל ימיון רעספּאָנסעס אין געזונט דאָנאָרס ניצן אַ קאַמביינד דיטעקשאַן פון סאַרס-קאָוו-2 ט סעלז און יגג אַנטיבאָדיעס באזירט אויף גאַנץ ווענאָוס בלוט (פֿאַר באַטייליקטער קעראַקטעריסטיקס, זען מערץ 2022 14. אין וואַקסאַנייטיד דאָנאָרס, סאַרס-קאָוו-2- ספּעציפיש ט-סעללולאַר רעספּאָנסעס זענען באשלאסן דורך מעסטן פּלאַזמע ינטערפעראָן-γ (IFN-γ) לעוועלס נאָך גאַנץ בלוט סטימיאַליישאַן מיט סאַרס-קאָוו-2 פּעפּטייד (ווי פריער, רעפערס. 14,15,16,17,18) און יגג רעספּאָנסעס פֿאַרבונדן מיט נוקלעאָקאַפּסיד (N) זענען געוואקסן אין יענע וואָס געמאלדן אַ פריערדיקן ינפעקציע, כאָטש ביידע רעספּאָנסעס זענען העכער אין פריער ינפעקטאַד אַנוואַקסינאַטעד דאָנאָרס, מאַקסימום אין דעם גוף (פיגורע 1 אַ, ב). זענען געווען העכסטן אין ביז אַהער ינפעקטאַד וואַקסאַנייטיד דאָנאָרס (פיגורע 1c-e).
אַ סאַרס-קאָוו-2-ספּעציפיש IFN-γ+ ט צעל רעספּאָנסעס זענען געמאסטן דורך ווענאָוס גאַנץ בלוט אַסיי און באזירט אויף פּאַרטיסאַפּאַנץ וואַקסאַניישאַנז און פריערדיק סאַרס-קאָוו -2 ינפעקציע סטאַטוס (באשטעטיקט דורך פּקר און / אָדער לאַטעראַל לויפן פּרובירן) 'Vac + /Inf +' n = 60 (גרין), 'Vac + /Inf-' n = 82 (בלוי), 'Vac-/Inf +' n = 4 (געל), 'Vac-/Inf-' n = 1 (ניט געווענדט).סאַרס-קאָוו -2-ספּעציפיש יגג ביינדינג ריאַקשאַנז ציל נוקלעאָקאַפּסיד ("ען") (ב; ****P <0.0001, **P = 0.0016), ספּיקעד רעסעפּטאָר-ביינדינג פעלד ("רבד") (c; ** פּ = 0.0022, * פּ < 0.015), ספּייק סובוניט 1 ("S1") (ד; *** פּ = 0.0005, * (וואַק + / ינפ + ווס. וואַק + / ינפ-) פּ = 0.022, * (וואַק- /Inf+ ווס. Vac+/Inf-) P = 0.012) און שפּיץ סובוניט 2 ("S2") (E) איז געמאסטן דורך ווענאָוס גאַנץ בלוט טעסץ און באזירט אויף באַטייליקטער וואַקסאַניישאַן און פריערדיק סאַרס -קאָוו-2 (באשטעטיקט דורך פּקר און / אָדער לאַטעראַל לויפן פּרובירן) ינפעקטיאָוס סטאַטוס.'Vac + /Inf +' n = 60 (גרין), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (בלוי), 'Vac-/Inf +' n = 4 (געל).קאַמפּעראַסאַנז זענען געמאכט מיט די Kruskal-Wallis פּרובירן, אַדזשאַסטיד פֿאַר קייפל קאַמפּעראַסאַנז ניצן די Dunn פּרובירן.די דאַטן זענען געוויזן ווי טשאַרץ (צענטער שורה ביי מידיאַן, אויבערשטער שיעור ביי 75 פּערסענטיל, נידעריקער שיעור אין 25 פּערסענטיל) מיט וואָנצעס ביי די מינימום און מאַקסימום וואַלועס.יעדער פּונקט רעפּראַזענץ אַ מענאַדעוו.רוי דאַטן זענען צוגעשטעלט אין די פאָרעם פון רוי דאַטן טעקעס.
נאָך בלוט מוסטערונג, פּאַרטיסאַפּאַנץ זענען געבעטן צו זיך-רעפּאָרטירן positive פּקר און / אָדער לאַטעראַל לויפן פּרובירן רעזולטאַטן פֿאַר COVID-19;אויב פּאַרטיסאַפּאַנץ טעסטעד positive צווישן 1 סעפטעמבער 2021 און 29 דעצעמבער 2021, זיי זענען געווען פּריסומד צו זיין ינפעקטאַד מיט Delta (B.1.617.2) וואַריאַנט קאָראָנאַווירוס און Omicron (B.1.1.529) צו פּובליק געזונט וואַלעס נאָך 29 דעצעמבער 2021, ווען דעם אָפּציע פון ​​דייַגע ווערט דאָמינאַנט.צווישן 148 יוואַליואַבאַל דאָנאָרס, מיר באמערקט אַ ינפעקציע קורס פון 26.3% (39/148) אין 6 חדשים פון בלוט דאָנאַטיאָן, 38 פון זיי באקומען אַ רגע אָדער דריט דאָזע פון ​​די COVID-19 וואַקצין (די ינפעקציע ברייקטרו איז פארגעקומען נאָך Pfizer / BioNTech ( BNT162b2) mRNA וואַקצין אָדער אַסטראַזענעקאַ וואַקצין (ChAdOx1 nCoV-19));אַן אַנוואַקסינאַטעד מענאַדעוו איז אויך ינפעקטאַד.די גרייס פון סאַרס-קאָוו-2-ספּעציפיש IFN-γ-positive ט צעל רעספּאָנסעס איז געווען באטייטיק נידעריקער אין יענע וואָס האָבן געמאלדן אַ positive דיאַגנאָסטיק פּראָבע פֿאַר COVID-19 ווי אין אַנינפעקטאַד דאָנאָרס (פּ <0.0001; פייג. 2אַ), דער הויפּט רעכט צו דער אָפּטימאַל ינדאַקשאַן פון ה צעל רעספּאָנסעס דורך וואַקסאַניישאַן אין עטלעכע פּאַרטיסאַפּאַנץ (פּ = 0.050; סאַפּלאַמענטערי פייג. 1).עס איז געווען קיין קאָראַליישאַן צווישן די מאַגנאַטוד פון די IFN-γ+ ט צעל ענטפער און די צייט צו אַ positive COVID-19 פּרובירן רעזולטאַט (סופּפּלעמענטאַרי פיגור 2).אין קאַנטראַסט, ניט RBD-, S1-, S2-bindende IgG רעספּאָנסעס (פיגורעס 2b-d) אדער RBD-, S1-נייטראַלייזינג אַנטיבאָדי רעספּאָנסעס זענען ספּעציפיש פֿאַר ווילד-טיפּ אָדער דעלטאַ סאַרס-קאָוו-2 (B.1.617).) (סופּפּלעמענטאַרי פייג. 3) קענען ויסטיילן צווישן מענטשן אין ריזיקירן פון ינפעקציע.אָבער, נידעריק N-לינגקט IgG רעספּאָנסעס קעגן סאַרס-קאָוו -2 קאָראַלייטאַד מיט די ריזיקירן פון COVID-19 ינפעקציע (פּ = 0.0084; פיגורע 2e);יענע וואָס טעסטעד positive זענען 85% ווייניקער מסתּמא (פּ = 0.00035; אָדער 0.15, 95).% סי: 0.047-0.39 (סופּפּלעמענטאַרי פיגור 4).
ווענאָוס בלוט סאַמפּאַלז פון געזונט דאָנאָרס (n = 148) אַססעססעד סאַרס-קאָוו-2-ספּעציפיש IFN-γ+ ט-צעל רעספּאָנסעס (אַ; ****P <0.0001) און ביינדינג פון די ספּייק רעסעפּטאָר צו די ספּעציפיש סאַרס-קאָוו -2 סטימול.פעלד ("RBD") (ב), ספּייק 1 סובוניט ("S1") (C), ספּייק 2 סובוניט ("S2") (ד), און נוקלעאָקאַפּסיד ("ען") (E; **P = 0.0084) .פּאַרטיסיפּאַנץ וואָס טעסטעד positive פֿאַר COVID-19 (PCR און / אָדער לאַטעראַל לויפן) יידענאַפייד;אַלע ינפעקשאַנז פארגעקומען ין 6 חדשים פון בלוט מוסטערונג.קאַמפּעראַסאַנז זענען געמאכט מיט אַ צוויי-טיילד Mann-Whitney פּרובירן.די דאַטן זענען געוויזן ווי טשאַרץ (צענטער שורה ביי מידיאַן, אויבערשטער שיעור ביי 75 פּערסענטיל, נידעריקער שיעור אין 25 פּערסענטיל) מיט וואָנצעס ביי די מינימום און מאַקסימום וואַלועס.יעדער פּונקט רעפּראַזענץ אַ מענאַדעוו.ns איז נישט וויכטיק.די העאַטמאַפּ פ ווייזט ספּעאַרמאַן ס ריי קאָראַליישאַנז צווישן וועריאַבאַלז פֿאַר די ספּעסיפיעד דאַטאַסעט.קאַמפּעראַסאַנז וואָס זענען נישט סטאַטיסטיש באַטייַטיק זענען יקסקלודיד פון די מאַטריץ און אנגעצייכנט מיט ליידיק סעלז.רוי דאַטן זענען צוגעשטעלט אין די פאָרעם פון רוי דאַטן טעקעס.
די פּריסעט דיאַגנאָסטיק positive דורכשניט פון 14 איז געהאלטן צו אַרביטראַריש צו אַססעסס די ריזיקירן פון שייַעך-ינפעקציע, אַזוי ינטערקוואַרטילע ריינדזשאַז זענען געגרינדעט צו פאַרלייגן אַבסאָלוט ריזיקירן פּאַראַמעטערס.די סטאַטיסטיש מאָדעל, וואָס בלויז אַרייַנגערעכנט וועריאַבאַלז וואָס האָבן אַ באַטייטיק ווירקונג אויף די רעזולטאַטן, געוויזן אַז די גרייס פון די סאַרס-קאָוו -2-ספּעציפיש IFN-γ+ ט צעל ענטפער איז געווען די מערסט וויכטיק ימיון ביאָמאַרקער פֿאַר דיטערמאַנינג די גיכער פון אַ יחיד צו זיין. טעסטעד פֿאַר COVID.-19 positive (פיגורע 2ף און סאַפּלאַמענערי פיגור 4).פּאַטיענץ מיט אַ סאַרס-קאָוו -2 ספּעציפיש IFN-γ+ ט צעל ענטפער אין די דריט (194-489 פּג / מל IFN-γ) און פערט (> 489 פּג / מל IFN-γ) קוואַרטילעס 65% (פּ = 0.055; אָדער 0.35, 95% סי: 0.11-1.00) און 90% (פּ = 0.0050; אָדער 0.098, 95% סי: 0.014-0.42) האט מער פּאַרטיסאַפּאַנץ.די גיכער זענען שלאַנק (סופּפּלעמענטאַרי פייג. 4).קוילעלדיק, פּאַרטיסאַפּאַנץ מיט אַ סאַרס-קאָוו -2 ספּעציפיש T צעל ענטפער פון ווענאָוס בלוט ≤79 pg/mL IFN-γ האָבן אַ 43.2% ריזיקירן פון ברייקטרו ינפעקציע אין 6 חדשים, קאַמפּערד מיט אַ ענטפער >489 pg/mL.מל פון IFN-γ האט אַ ריזיקירן פון ינפעקציע פון ​​5.4% (טיש 2).
ווענאָוס גאַנץ בלוט טעסטינג איז לימיטעד אין פאַרנעם רעכט צו דער נויט פֿאַר מוסטער זאַמלונג דורך די פלעבאָטאָמיסט.צו פאַרגרעסערן די אַוויילאַבילאַטי פון T צעל און IgG טעסטינג פֿאַר סאַרס-קאָוו -2, אַן אָלטערנאַטיוו קאַפּאַלערי בלוט מוסטערונג אופֿן איז דעוועלאָפּעד צו לאָזן פּאַרטיסאַפּאַנץ צו באַקומען פינגגערסטיק בלוט סאַמפּאַלז אין שטוב.צו דער בעסטער פון אונדזער וויסן, עס זענען געווען קיין פריערדיקן ריפּאָרץ וועגן די מעזשערמאַנט פון אַנטיגען-ספּעציפיש ט צעל פונקציע אין קאַפּאַלערי בלוט סאַמפּאַלז.א שטאַרק קאָראַליישאַן איז פריער געוויזן צווישן לימפאָסיטע קאַונץ באקומען מיט פאַרגלייַכלעך קאַפּאַלערי און ווענאָוס בלוט סאַמפּאַלז.אין אַדישאַן, עס איז געווען רעפּאָרטעד אַז גאַנץ בלוט-באזירט אַססעס מעסטן סאַרס-קאָוו-2-ספּעציפיש ט צעל רעספּאָנסעס נוצן בלויז 320 μL פון ווענאָוס בלוט, 20 ילימאַנייטינג קאַנסערנז וועגן די אָפטקייַט פון פּראָגעניטאָר ט סעלז אין קאַפּאַלערי בלוט סאַמפּאַלז.
מיר האָבן גענוצט דעם הויך-טראַפּוט סטאַנדערדייזד קאַלאַבערייטיוו אַסייַ פון סאַרס-קאָוו -2 ט סעלז און יגג אַנטיבאָדיעס באזירט אויף קאַפּאַלערי גאַנץ בלוט צו מעסטן סעליאַלער און הומאָראַל ימיון ענטפער אין פּאַרטיסאַפּאַנץ מיט פאַרשידן קאָמאָרבידאַטיז און פריערדיק וואַקסאַניישאַן / ינפעקציע סטאַטוס (טאַבלע 1).ריקרוטיד פון אַריבער די וק צווישן 24 יאנואר און 14 מערץ 202214. די מערהייַט (90.9%) פון פינגער סאַמפּאַלז זענען ריכטיק באקומען און געשיקט צו דער לאַבאָראַטאָריע ין 24 שעה פון זאַמלונג.אין עטלעכע קאַסעס, סאַמפּאַלז זענען באקומען ין 48 שעה פון בלוט ציען, אָבער גאָרניט פון די סאַמפּאַלז דורכגעגאנגען קוואַליטעט קאָנטראָל טשעקס און האט נישט ווירקן קוילעלדיק ט צעל אָדער אַנטיבאָדי מעזשערמאַנץ (סופּפּלעמענטאַרי פייג. 5).כאָטש עס זענען געווען דיפעראַנסיז אין די מאַגנאַטוד פון די סאַרס-קאָוו-2-ספּעציפיש IFN-γ+ ט צעל ענטפער געמאסטן אין ריספּעקטיוו קאַפּאַלערי און ווענאָוס בלוט סאַמפּאַלז אין עטלעכע מענטשן, עס זענען קיין באַטייַטיק דיפעראַנסיז קוילעלדיק (פּ = 0.88; סאַפּלאַמענערי פייג. 6) ).).
סאַרס-קאָוו-2-ספּעציפיש IFN-γ+ ט צעל רעספּאָנסעס זענען באטייטיק געוואקסן אין וואַקסאַנייטיד מענטשן וואָס אויך געמאלדן אַ פריערדיקן ינפעקציע (פּ = 0.0001), אָבער נישט באטייטיק העכער ווי אין פריער ינפעקטאַד אַנוואַקסינאַטעד מענאַדעוו מענטשן (פּ = 0.19, פייג. 3 אַ).).IgG רעספּאָנסעס קעגן ספּייק גלייקאָפּראָוטין (RBD, S1, S2) זענען באטייטיק העכער אין וואַקסאַנייטיד דאָנאָרס ווי אין אַנוואַקסינאַטעד דאָנאָרס, ראַגאַרדלאַס פון פריערדיק ינפעקציע סטאַטוס (פיגורע 3b-d).ינטערעסטינגלי, די דורכשניטלעך N-געבונדן IgG ענטפער איז געווען העכסטן אין פריער ינפעקטאַד אַנוואַקסינאַטעד פּאַרטיסאַפּאַנץ קאַמפּערד מיט וואַקסאַנייטיד פּאַרטיסאַפּאַנץ, כאָטש דאָס האט נישט דערגרייכן באַטייַט (פיגורע 3e).צווישן אַנוואַקסינאַטעד און אַנינפעקטאַד דאָנאָרס וואָס זיך-דערקלערט, 15 פון 37 (40.5%) פּאַרטיסאַפּאַנץ זענען positive פֿאַר N-לינגקט IgG, העכער די פריער געגרינדעט שוועל פון 2.0 BAU/mL14;די 15 פּאַרטיסאַפּאַנץ צוועלף פון די פּאַטיענץ טעסטעד positive פֿאַר IFN-γ+ T צעל ענטפער העכער די פריער געגרינדעט שוועל פון 22.7 פּג / מל IFN-γ14.דעריבער, עס איז מסתּמא אַז די פּאַרטיסאַפּאַנץ זענען פריער ינפעקטאַד מיט סאַרס-קאָוו -2 און זענען נישט טעסטעד פֿאַר COVID-19 רעכט צו פּערזענלעך ברירה, פעלן פון פּקר און / אָדער לאַטעראַל לויפן ויסריכט, אָדער זענען אַסימפּטאָמאַטיק.כאָטש עס איז געווען אַ באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן T צעל רעספּאָנסעס צו IFN-γ+ און N-לינגקט IgG לעוועלס אין אַנוואַקסינאַטעד דאָנאָרס (פּ = 0.0044; סאַפּלאַמענערי פיגור, N-לינגקט IgG ענטפער דיקריסט פאַסטער ווי N-לינגקט IgG ענטפער, כוועראַז IFN-γ + T צעל רעספּאָנסעס זענען מיינטיינד ראַגאַרדלאַס פון וואַקסאַניישאַן סטאַטוס, כאָטש די נומער פון דאָנאָרס אין 50 וואָכן נאָך טשאַלאַנדזש איז נידעריק (סופּפּלעמענטאַרי פייג. 8). סעלז און RBD-פארבונדן, כאָטש פּאַרטיסאַפּאַנץ וואָס האָבן באקומען צוויי דאָסעס פון BNT162b2 נאכגעגאנגען דורך mRNA1273 רעוואַקסינאַטיאָן געוויזן באטייטיק העכער לעוועלס פון IFN-γ + T סעלז זענען מער שפּירעוודיק צו סאַרס-קאָוו-2 ווי יענע וואָס באקומען צוויי דאָסעס פון ChAdOx1 און BNT162b2 (סופּפּלעמענטאַרי) פיגור 9) אין דערצו, רעפּאָרטעד קאָמאָרבידאַטיז האט אַ קליין קוילעלדיק חילוק אין באמערקט ה צעל רעספּאָנסעס קאַמפּערד מיט געזונט דאָנאָרס (סופּפּלעמענטאַרי פייג. 10).
אַ סאַרס-קאָוו -2-ספּעציפיש IFN-γ+ ט צעל רעספּאָנסעס זענען געמאסטן דורך גאַנץ בלוט קאַפּאַלערי אַסייַ און זענען באזירט אויף פּאַרטיסאַפּאַנץ וואַקסאַניישאַנז און פריערדיק סאַרס-קאָוו -2 ינפעקטיאָוס סטאַטוס (באשטעטיקט דורך פּקר און / אָדער לאַטעראַל לויפן פּרובירן).'Vac + /Inf +' n = 42 (גרין), 'Vac + /Inf-' n = 158 (בלוי), 'Vac-/Inf +' n = 33 (געל), 'Vac- /Inf-' n = 37 (גרוי).****P <0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- ווס. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ ווס. Vac- /Inf-) P = 0.014 .SARS-CoV-2 ספּעציפיש IgG ביינדינג ריאַקשאַנז צו די ספּייק רעסעפּטאָר ביינדינג פעלד ("RBD") (ב; ****P <0.0001, ns: ניט באַטייטיק), ספּייק סובוניט 1 ("S1") (c; * * **P <0.0001, ns: ניט באַטייַטיק), ספּייק סובוניט 2 ("S2″) (ד; ****P <0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016) און נוקלעאָקאַפּסיד ("ען") (E; ****P <0.0001, ns ניט באַטייטיק) זענען געמאסטן מיט ווענאָוס גאַנץ בלוט אַנאַליסיס און באזירט אויף פּאַרטיסאַפּאַנץ וואַקסאַניישאַנז און פריערדיק סאַרס-קאָוו -2 (באשטעטיקט דורך פּקר און / אָדער לאַטעראַל לויפן אַנאַליסיס) ינפעקטיאָנס זענען סאַבדיוויידיד דורך סטאַטוס.'Vac + /Inf +' n = 46 (גרין), 'Vac + /Inf-' n = 182 (בלוי), 'Vac-/Inf +' n = 34 (געל), 'Vac-/Inf-' n = 37 (גרוי).קאַמפּעראַסאַנז זענען געמאכט מיט די Kruskal-Wallis פּרובירן, אַדזשאַסטיד פֿאַר קייפל קאַמפּעראַסאַנז ניצן די Dunn פּרובירן.די דאַטן זענען געוויזן ווי טשאַרץ (צענטער שורה ביי מידיאַן, אויבערשטער שיעור ביי 75 פּערסענטיל, נידעריקער שיעור אין 25 פּערסענטיל) מיט וואָנצעס ביי די מינימום און מאַקסימום וואַלועס.יעדער פּונקט רעפּראַזענץ אַ מענאַדעוו.רוי דאַטן זענען צוגעשטעלט אין די פאָרעם פון רוי דאַטן טעקעס.
ווי פריער, פּאַרטיסאַפּאַנץ זענען געבעטן צו באַריכט positive פּקר און / אָדער לאַטעראַל בלוט לויפן רעזולטאַטן פֿאַר COVID-19;לויט די וק געזונט אַגענסי, פּאַרטיסאַפּאַנץ זענען פּריסומד צו זיין ינפעקטאַד מיט די Omicron קאָראָנאַווירוס (B.1.1.529) אין דער צייט פון טעסטינג די positive ווירוס וואַריאַנט, ווייַל עס איז געווען די דאָמינאַנט וואַריאַנט אין די וק בעשאַס די לערנען צייט.צווישן 299 יוואַליואַבאַל דאָנאָרס, מיר באמערקט אַ ינפעקציע קורס פון 8.0% (24/299) אין דריי חדשים פון קאַפּאַלערי צושטייַער, זיבן פון וואָס זענען נישט וואַקסאַנייטיד.די פּראָפּאָרציע פון ​​​​קאָמאָרבידאַטיז צווישן אַלע פּאַרטיסאַפּאַנץ איז געווען נידעריקער אין די וואָס טעסטעד positive פֿאַר COVID-19 (10.7%) ווי די וואָס טעסטעד נעגאַטיוו פֿאַר COVID-19 (24.4%, טיש 1), וואָס קען זיין רעכט צו דעם פאַקט אַז פּאַרטיסאַפּאַנץ מיט זיכער חולאתן זענען מער אָפּגעהיט און באַשיצן קעגן פּאָטענציעל קאַנסאַקווענסאַז אַזאַ ווי צוקערקרענק און ראַק.ווי באמערקט אין אַ ווענאָוס בלוט קאָהאָרט, סאַרס-קאָוו-2-ספּעציפיש ינטערפעראָן-γ (IFN-γ)-positive ט סעלז געמאסטן אין קאַפּאַלערי בלוט סאַמפּאַלז פון מענטשן ריפּאָרטינג אַ positive דיאַגנאָסטיק פּראָבע פֿאַר COVID-19.דער ענטפער גרייס איז געווען באטייטיק נידעריקער ווי אין אַנינפעקטאַד דאָנאָרס (פּ = 0.034; פיגורע 4 אַ) רעכט צו דער לעפיערעך נעבעך ינדאַקשאַן פון אַ ט צעל ענטפער דורך וואַקסאַניישאַן און / אָדער פריערדיק ינפעקציע (סופּפּלעמענטאַרי פיגורע 11).סימילאַרלי, ניט RBD-, S1-, S2-ביינדינג IgG רעספּאָנסעס (Figures 4b-d) אדער RBD-, S1-נייטראַלייזינג אַנטיבאָדי רעספּאָנסעס זענען ספּעציפיש פֿאַר ווילד-טיפּ אָדער דעלטאַ סאַרס-קאָוו-2 (ב. 1.617).(סאַפּלאַמענערי פיגור 12).מענטשן אין קיין באַטייטיק ריזיקירן פון ינפעקציע קענען זיין יידענאַפייד.אין קאַנטראַסט צו די ווענאָוס קאָהאָרט, N-פֿאַרבונדענע IgG רעספּאָנסעס אויך נישט דיפערענשיייט COVID-19 ריזיקירן (פיגורע 4e), סאַגדזשעסטינג אַז די Omicron וואַריאַנט (B.1.1.529) ינקריסאַז ימיון אַרויסדריי אין פריער ינפעקטאַד מענטשן, ווי לעצטנס דיסקרייבד 21. אין קאַנטראַסט, די שטאַרקייט פון די סאַרס-קאָוו -2-ספּעציפיש IFN-γ ט צעל ענטפער איז געווען ווידער די מערסט וויכטיק בייַטעוודיק אין דיטערמאַנינג יחיד שאַנסן פון טעסטינג positive פֿאַר COVID-19 (פיגורע 4f).קוילעלדיק, פּאַרטיסאַפּאַנץ מיט אַ סאַרס-קאָוו-2-ספּעציפיש קאַפּאַלערי ט-צעל ענטפער ≤23.7 פּג / מל IFN-γ האט אַ 14.9% ריזיקירן פון ינפעקציע אין דריי חדשים קאַמפּערד צו אַ ענטפער> 141.6 פּג / מל.מל IFN.-γ האט אַ ריזיקירן פון ינפעקציע פון ​​4.4% (טאַבלע 2).
IFN-γ+ ט צעל רעספּאָנסעס ספּעציפיש פֿאַר סאַרס-קאָוו -2 (אַ; * פּ = 0.034) און סאַרס-קאָוו -2 ספּעציפיש יגג-טאַרגעטעד רעסעפּטאָר-ביינדינג פעלד ("רבד") (ב), ספּייק סובוניט 1 (' S1′) (C), ספּייק סובוניט 2 ('S2') (ד) און נוקלעאָקאַפּסיד ביינדינג אָפּרוף ('ען') (E).פּאַרטיסיפּאַנץ יידענאַפייד ווי positive פֿאַר COVID-19 טעסץ (PCR און / אָדער לאַטעראַל בלוט לויפן פּרובירן), אַלע ינפעקשאַנז פארגעקומען ין 3 חדשים פון בלוט מוסטערונג.קאַמפּעראַסאַנז זענען געמאכט מיט אַ צוויי-טיילד Mann-Whitney פּרובירן.די דאַטן זענען געוויזן ווי טשאַרץ (צענטער שורה ביי מידיאַן, אויבערשטער שיעור ביי 75 פּערסענטיל, נידעריקער שיעור אין 25 פּערסענטיל) מיט וואָנצעס ביי די מינימום און מאַקסימום וואַלועס.יעדער פּונקט רעפּראַזענץ אַ מענאַדעוו.ns איז נישט וויכטיק.די העאַטמאַפּ פ ווייזט ספּעאַרמאַן ס ריי קאָראַליישאַנז צווישן וועריאַבאַלז פֿאַר די ספּעסיפיעד דאַטאַסעט.קאַמפּעראַסאַנז וואָס זענען נישט סטאַטיסטיש באַטייַטיק זענען יקסקלודיד פון די מאַטריץ און אנגעצייכנט מיט ליידיק סעלז.רוי דאַטן זענען צוגעשטעלט אין די פאָרעם פון רוי דאַטן טעקעס.
ווען מיר מאַך אין דער ווייַטער פאַסע פון ​​די COVID-19 פּאַנדעמיק, די פאָקוס וועט יבעררוק פון פאַרהיטונג צו יחיד ריזיקירן פאַרוואַלטונג און ידענטיפיצירן שפּירעוודיק מיטגלידער פון דער געזעלשאַפט.גרינדן קאָראַלייץ פון ימיונאַטי צו COVID-19 איז קריטיש צו יפעקטיוולי ידענטיפיצירן און מייַכל די הויך-ריזיקירן גרופּעס.עס איז איצט ינקריסינג זאָגן אַז ט-צעל ימיונאַטי פּראַטעקץ קעגן סאַרס-קאָוו -2 ינפעקציע און לימאַץ די שטרענגקייַט פון COVID-1910.די דאַטן דערלאנגט דאָ באַווייַזן אַז די קאַמביינד שטאַרקייט פון סאַרס-קאָוו-2-ספּעציפיש IFN-γ+ T צעל רעספּאָנסעס קעגן ספּייק, מעמבראַנע און נוקלעאָקאַפּסיד סטראַקטשעראַל פּראָטעינס געבן אַ גרעסערע שוץ קעגן COVID-19 ווי אַנטיבאָדי ביינדינג.19 העכערן אָדער נוטראַלייז רעספּאָנסעס .און זאָל זיין גענומען אין חשבון ווען אַסעסינג יחיד און / אָדער סטאַדע ימיונאַטי.רנאַ ווירוסעס אַזאַ ווי סאַרס-קאָוו -2 אָדער ינפלוענציע א ווירוס (יאַוו) ויסמיידן סעראָלאָגיקאַל נוטראַלאַזיישאַן דורך ראַפּאַדלי יוואַלווינג יקספּאָוזד ב-צעל עפּיטאָופּס אויף ייבערפלאַך אַנטיגענס אנערקענט דורך אַנטיבאָדיעס.די פּראַטעקטיוו ימיון ענטפער צוגעשטעלט דורך ט סעלז קען פאַרטראַכטנ זיך די טאַרגאַטינג פון עפּיטאָופּס פון מער קאַנסערווד מקומות פון וויראַל פּראָטעינס וואָס קענען נישט געשווינד אַנטלויפן אַן ימיון ענטפער.ט צעל-מעדיאַטעד שוץ קעגן ראָמאַן סאַרס-קאָוו -2 וועריאַנץ איז ענלעך צו די העטעראָסובטיפּיק שוץ מידיייטיד דורך ט צעל טאַרגאַטינג פון קאַנסערווד ינטרינסיק פּראָטעינס אין IAV22,23 סובטיפּעס.
טראָץ דעם ריזיק פּאָטענציעל פֿאַר מעסטן די סעליאַלער ימיון ענטפער צו COVID-19, לעפיערעך קליין ופמערקזאַמקייט איז באַצאָלט צו דער אַנטוויקלונג פון פּינטלעך, הויך-טראַפּוט, סטאַנדערדייזד ט-צעל אַסייז.די בעקאַבאָלעדיק קאַמפּלעקסיטיז און קאָס פֿאַרבונדן מיט מעסטן ט צעל רעספּאָנסעס ויסשליסן די פּינטלעך פעסטקייַט פון ט צעל ימיונאַטי ווען זיפּונג פֿאַר גרויס באַפעלקערונג ימיונאַטי.בשעת עטלעכע געשעפט גאַנץ בלוט פּעפּטייד סטימיאַליישאַן אַססעס האָבן לעצטנס ווערן בנימצא, אַלעמען דערווייַל ריקווייערז אַ פלעבאָטאָמיסט צו קריגן בלוט, לימאַטינג אַוויילאַבילאַטי און וואָג.קאַפּאַלערי בלוט סיסטעמען זענען וויידלי געניצט צו באַשליסן די פּרעוואַלאַנס פון סאַרס-קאָוו -2 אַנטיבאָדיעס אין אַ באַפעלקערונג.מיר צוגעפאסט קאַפּאַלערי בלוט אַסאַסאַז צו דורכפירן גאַנץ בלוט פּעפּטייד סטימיאַליישאַן אַססעס צו אַססעסס ט צעל ריאַקטיוואַטי צו סאַרס-קאָוו -2 סטראַקטשעראַל פּראָטעינס און סאַרס-קאָוו -2 ספּעציפיש אַנטיבאָדי רעספּאָנסעס.אין פאַקט, די קאַמביינד מעזשערמאַנט פון סאַרס-קאָוו -2-ספּעציפיש אַנטיבאָדיעס און ט סעלז אין דער זעלביקער קאַפּאַלערי בלוט מוסטער איז זייער אַטראַקטיוו: (איך) ראַדוסאַז די נויט פֿאַר קייפל בלוט טעסץ פּער באַטייליקטער, (ii) ימפּרוווז דערפאַרונג און פארשטאנד פון די באַטייליקטער;(iii) פֿאַרבעסערן לאַדזשיסטיקס און רעדוצירן דופּליקיישאַן, (יוו) רעדוצירן ינווייראַנמענאַל פּראַל ווי ווייניקער לאַבאָראַטאָריע קאָנסומאַבלעס און מוסטער עקספּרעס זענען פארלאנגט.כאָטש קוילעלדיק IFN-γ ריאַקטיוואַטי איז געווען ענלעך צווישן מאַטשט ווענאָוס און קאַפּאַלערי בלוט סאַמפּאַלז, עס איז באמערקט צו זיין נידעריקער אין די קאַפּאַלערי בלוט קאָהאָרט פון פּאַרטיסאַפּאַנץ (Fig. 4 אַ) קאַמפּערד צו די ווענאָוס בלוט קאָהאָרט (Fig. 2 אַ).IFN-γ וואַלועס עס זענען עטלעכע דערקלערונגען פֿאַר דעם דערגייונג, ניימלי, אַ גרויס נומער פון פּאַרטיסאַפּאַנץ מיט קאָמאָרבידאַטיז ריקוויירינג ימיונאָסופּפּרעסיוו טעראַפּיע זענען ריקרוטיד אין די קאַפּאַלערי בלוט מוסטערונג קאָהאָרט (טאַבלע 1) און ווייאַבילאַטי און / אָדער פאַנגקשאַנז פון ט סעלז באקומען פון וואַסקיאַלער. סאַמפּאַלז קען זיין נידעריק, ספּעציעל גענומען אין חשבון די באדינגונגען פון לאַנג-טערמין סטאָרידזש פון סאַמפּאַלז איידער פּעפּטייד סטימיאַליישאַן.
די איצט וויידלי בנימצא COVID-19 וואַקצין גיט די בעסטער שוץ קעגן שטרענג קרענק פֿאַר רובֿ ריסיפּיאַנץ אין 6 חדשים פון וואַקסאַניישאַן8.ינקעראַדזשינג, טראָץ די נעבעך וואַקסאַניישאַן-ינדוסט סעראָלאָגיקאַל נוטראַליזיישאַן פון סאַרס-קאָוו-26,7 וועריאַנץ, ט-צעל רעספּאָנסעס ילימאַנייטאַד דורך וואַקסאַניישאַן קעגן ווילד-טיפּ סאַרס-קאָוו-2 פארבליבן העכסט ריאַקטיוו, ווי 25 אנדערע ימערדזשד.די דאַטן וואָס מיר פאָרשטעלן דאָ באַווייַזן די וויכטיקייט פון אַ ברייטערער אַסעסמאַנט פון וואַקסאַניישאַן ימיונאַדזשיניסיטי, כיילייטינג וואַקסינז מיט ניט גענוגיק ט-צעל ימיונאַטי צו פאַרמייַדן פּלוצעמדיק ינפעקציע און פּערסיסטענט טראַנסמיסיע פון ​​די ווירוס.מיר אויך באמערקט אַז פילע אַנוואַקסינאַטעד מענטשן ריקרוטיד אין די קאַפּאַלערי קאָהאָרט האָבן אַ באַטייטיק ענטפער פון סאַרס-קאָוו -2-ספּעציפיש ט סעלז (און N-ביינדינג IgG) ראַגאַרדלאַס פון פרייַערדיק וואַקסאַניישאַן, וואָס איז מסתּמא רעכט צו פרייַערדיק ינפעקציע.אלא ווי וואַקסאַנייטיד צונעמען מענטשן, זייער ריזיקירן פון ינפעקציע זאָל זיין אַססעססעד באזירט אויף זייער קראַנט ימיונאַזיישאַן סטאַטוס און די ינפאָרמד ברירות געמאכט.
לימיטיישאַנז פון דעם לערנען אַרייַננעמען די פארזיכערונג אַז פּאַרטיסאַפּאַנץ זיך-רעפּאָרטעד ינפעקציע מיט סאַרס-קאָוו -2 נאָך בלוט זאַמלונג צו באַשליסן די שייכות פון ימיונאַטי;עטלעכע פּאַרטיסאַפּאַנץ קען האָבן אַסימפּטאָמאַטיק ינפעקציע און קענען נישט דורכגיין פּקר און / אָדער לאַטעראַל לויפן טעסטינג פֿאַר COVID-19.אונדזער דאַטאַבייס אויך פעלנדיק אינפֿאָרמאַציע וועגן פּאַרטיסאַפּאַנץ 'מעדאַקיישאַנז אין דער צייט פון בלוט מוסטערונג.אין אַדישאַן, ווייַל אַלע אונדזער פּאַרטיסאַפּאַנץ האָבן געמאלדן בלויז מילד / מעסיק סימפּטאָמס אָדער קיין סימפּטאָמס, עס איז ניט מעגלעך צו ידענטיפיצירן ימיון רעספּאָנסעס פון אונדזער דאַטן שטעלן וואָס פּרעדיקטעד אַ געוואקסן ריזיקירן פון שטרענג קראַנקייט און כאַספּיטאַלאַזיישאַן פֿאַר COVID-19.אָבער, די בייַזייַן פון CD8 + T צעל רעספּאָנסעס קעגן נוקלעאָקאַפּסיד-ספּעציפיש עפּיטאָופּס איז לעצטנס פֿאַרבונדן מיט שוץ קעגן שטרענג COVID-1926.אין אַדישאַן, די אַסיי געניצט דאָ האט נישט מעסטן T צעל רעספּאָנסעס צו ספּעציפיש פרי-אויסגעדריקט סאַרס-קאָוו -2 ניט-סטראַקטשעראַל פּראָטעינס וואָס האָבן לעצטנס געוויזן צו פּרעפערענטשאַלי אַקיומיאַלייט אין סעראָנעגאַטיוו כעלטקער טוערס וואָס האָבן געווען אין קאָנטאַקט מיט ינפעקטאַד פּאַטיענץ.באַזירט אויף דעם אַרבעט, געגעבן די פּרעוואַלאַנס פון קהל טראַנסמיסיע אין דער צייט פון ראַקרוטמאַנט און די הויך ליקעליהאָאָד פון קאָנטאַקט ינפעקציע אין די באַפעלקערונג, די נומער פון סאַרס-קאָוו -2 ספּעציפיש ט סעלז געפֿונען אין אונדזער טעסץ איז אויך טויגעוודיק פון רעשוס.סובקליניקאַל ינפעקטיאָנס אין אונדזער קאָהאָרץ.צום סוף, מיר האָבן נישט מעסטן ינטערלעוקין 2 פּראָדוקציע דורך ט סעלז ווייַל אונדזער פריערדיקן אַרבעט דעמאַנסטרייטיד נעבעך לעגיטימאַציע פון ​​סאַרס-קאָוו -214-ספּעציפיש ט-צעל רעספּאָנסעס, כאָטש IL-2-ספּעציפיש רעספּאָנסעס קען אָנווייַזן פּרי-יגזיסטינג קרייַז-ריאַקטיוואַטי.סעלז פֿאַרבונדן מיט פאַרטיידיקונג קעגן סאַרס-קאָוו -211 ינפעקציע.
צוזאַמען, די דאַטן ונטערשטרייַכן די פונדאַמענטאַל נויט פֿאַר לאַנג-טערמין לאַנדזשאַטודאַנאַל שטודיום וואָס ינקאָרפּערייט סאַרס-קאָוו -2-ספּעציפיש ט צעל רעספּאָנסעס אין מיטלען פון באַפעלקערונג-וואָג ימיונאַטי.די השתדלות קען זיין יידיד דורך די אַנטוויקלונג פון אַ נייַע קאַפּאַלערי בלוט פּרובירן וואָס מעסטן די T-צעל ענטפער.
די פאָרשונג פּרויעקט ריקרוטיד פּאַרטיסאַפּאַנץ פון פעברואר 2021 צו מערץ 2022. די קאָהאָרט פון געזונט דאָנאָרס (n = 148) וואָס דאָונייטיד ווענאָוס בלוט סאַמפּאַלז איז געווען בפֿרט קאָנסיסטעד פון אוניווערסיטעט שטעקן און סטודענטן וואָס אָנטייל נעמען אין קאַרדיף אוניווערסיטעט ס COVID-19 זיפּונג דינסט אָדער שטעקן אין אַ ערשטיק שולע אין קאַרדיף.אַלע פּאַרטיסאַפּאַנץ זענען אַנדערש געזונט און האָבן נישט באַריכט גענומען קיין ימיונאָסופּפּרעסיוו דרוגס (זען טאַבלע 1 פֿאַר קעראַקטעריסטיקס).די קאָהאָרט פון פּאַרטיסאַפּאַנץ וואָס דאָונייטיד קאַפּאַלערי בלוט סאַמפּאַלז אַרייַנגערעכנט אַלע וואַלאַנטערי דאָנאָרס (אַלט 18+) פֿון אַריבער די וק.צווישן 24 יאנואר און 14 מערץ 2022, 342 פּאַרטיסאַפּאַנץ זענען ענראָולד אין די לערנען, פון וועמען 299 האָבן דערלאנגט בלוט סאַמפּאַלז צו דער לאַבאָראַטאָריע.פילע פּאַרטיסאַפּאַנץ פארבליבן אַנוואַקסינאַטעד און / אָדער געמאלדן ערנסט קאָמאָרבידאַטיז, אַרייַנגערעכנט אַוטאָיממונע חולאתן און ראַק (זען טאַבלע 1 פֿאַר קעראַקטעריסטיקס).דער לערנען באקומען עטישע האַסקאָמע פון ​​די Newcastle און North Tyneside 2 פאָרשונג עטיקס קאַמיטי (ID IRAS: 294246) און די קאַרדיף אוניווערסיטעט שולע פון ​​מעדיסינע פאָרשונג עטיקס קאַמיטי (SREC ref: SMREC 21/01).אַלע פּאַרטיסאַפּאַנץ געגעבן געשריבן ינפאָרמד צושטימען איידער ינקלוזשאַן.פּאַרטיסיפּאַנץ האָבן נישט באַקומען קיין פאַרגיטיקונג פֿאַר אָנטייל נעמען אין דעם לערנען.
ווענאָוס בלוט סאַמפּאַלז זענען באקומען דורך וועניפּאַנגקטשער אין 6 אָדער 10 מל ליטהיום אָדער סאָדיום העפּאַרין וואַקוטאַנערז (בד).קאַפּאַלערי בלוט סאַמפּאַלז זענען באקומען מיט אַ פינגער לאַנסעט און דעמאָלט געזאמלט אין העפּאַרין מיקראָקאָנטאַינערז (בד).א מינימום פון 400 μל בלוט איז פארלאנגט;קיין מוסטער ווייניקער ווי די סומע וועט זיין פארווארפן.אנדערע סיבות פֿאַר מוסטער רידזשעקשאַן אַרייַנגערעכנט מאַסיוו קאָואַגיאַליישאַן און / אָדער העמאָליסיס און דורכפאַל צו זאַמלען וויסקאַס פּלאַזמע פֿאַר אַנאַליסיס (סופּפּלעמענטאַרי פייג. 5).א גאַנץ פון 299 קאַפּאַלערי בלוט סאַמפּאַלז זענען בנימצא פֿאַר אַססעססינג אַנטיבאָדי רעספּאָנסעס, פון וואָס 270 סאַמפּאַלז זענען אויך בנימצא פֿאַר אַססעססינג ט צעל רעספּאָנסעס.
סאַרס-קאָוו -2 ספּעציפיש ט צעל רעספּאָנסעס זענען אַססעססעד מיט די COVID-19 יממונאָ-ט אַססייַ (ImmunoServ Ltd) און דורכגעקאָכט ווי פריער דיסקרייבד14.בעקיצער, איינער 6 מל אָדער 10 מל סאָדיום העפּאַרין (בד) ווענאָוס וואַקוטאַינער איז גענומען פון יעדער באַטייליקטער און פּראַסעסט אין דער לאַבאָראַטאָריע ין 12 שעה פון בלוט זאַמלונג.כאָטש רובֿ ספּעסאַמאַנז זענען פּראַסעסט ין 24 שעה, איין 400-600 μל העפּאַריניזעד מיקראָבלעעדינג (בד) קאַפּאַלערי בלוט איז געזאמלט ין 48 שעה פון פינגגערסטיק מוסטערונג.ווענאָוס און / אָדער קאַפּאַלערי בלוט סאַמפּאַלז זענען סטימיאַלייטאַד מיט באַזונדער פּעפּטייד פּאָאָלס ספּעציפיש פֿאַר סאַרס-קאָוו -2 (ווילד-טיפּ וואַריאַנט) ווי פריער דיסקרייבד14.די פּעפּטייד ביבליאָטעק כּולל 420 15-מער סיקוואַנסיז מיט 11 אָוווערלאַפּינג אַמינאָ אַסאַדז ספּאַנינג די גאנצע ספּייק פּראָטעין (S1 און S2) (S; NCBI פּראָטעין: QHD43416 1), נוקלעאָקאַפּסיד פאָספאָפּראָטעין (NP; NCBI פּראָטעין: QHD43423 2) און מעמבראַנע (M glycoprotein) ; NCBI פּראָטעין: QHD43419 1) קאָדירונג סיקוואַנסיז (ריפערד צו ווי "S-/NP-/M-קאָמבינאַטאָרי פּעפּטייד ביבליאָטעק").אַלע פּעפּטיידז זענען פּיוראַפייד צו> 70%, צעלאָזן אין סטערילע וואַסער און געוויינט אין אַ לעצט קאַנסאַנטריישאַן פון 0.5 μג / מל פּער פּעפּטייד.סאַמפּאַלז זענען ינקובייטיד בייַ 37 ° C פֿאַר 20-24 שעה.די טובז זענען דעמאָלט סענטריפוגעד ביי 5000 × ג פֿאַר 3 מינוט און ~ 150 μל פּלאַזמע איז געזאמלט פון די שפּיץ פון יעדער בלוט מוסטער.סטאָר פּלאַזמע סאַמפּאַלז בייַ -20 ° C פֿאַר אַרויף צו אַ חודש איידער פליסנדיק סיטאָקינע / אַנטיבאָדי דיטעקשאַן אַסייסאַז.
IFN-γ איז געמאסטן מיט די IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, קאַטאַלאָג נומער 430116) און דורכגעקאָכט לויט דער פאַבריקאַנט ס ינסטראַקשאַנז.גלייך נאָך סטאָפּ לייזונג (2N H2SO4) איז צוגעגעבן, די מיקראָפּלאַטע איז לייענען ביי 450 נם מיט אַ BioLegend Mini ELISA טעלער לייענער.IFN-γ איז קוואַנטאַפייד דורך נאָרמאַל ויסבייג עקסטראַפּאָלאַטיאָן ניצן GraphPad Prism.וואַלועס אונטער דער נידעריקער דיטעקשאַן שיעור פון די אַססיי זענען רעקאָרדעד ווי 7.8 פּג / מל, וואַלועס העכער די אויבערשטער דיטעקשאַן שיעור פון די אַסיי זענען רעקאָרדעד ווי 1000 פּג / מל.
אַנטי-סאַרס-קאָוו-2 RBD/S1/S2/N IgG אַנטיבאָדיעס זענען געמאסטן ניצן אַ Bio-Plex Pro Human IgG סאַרס-קאָוו-2 4-פּלעקס טאַפליע (Bio-Rad, קאַט. נומ 12014634) און לייבאַלד לויט צו פאַבריקאַנט ס ינסטראַקשאַנז.ינסטראַקשאַנז .סאַמפּאַלז ריפּאָרטינג וואַלועס העכער די שיעור פון קוואַנטיטאַטיאָן זענען ריאַנאַלייזד אין אַ דיילושאַן פון 1:1000.די דורכשניטלעך פלואָרעססענסע ינטענסיטי פון די קרעלן איז געמאסטן אויף אַ Bio-Plex 200 קיילע (Bio-Rad).אַנטיבאָדי קאַנסאַנטריישאַנז זענען קאַלקיאַלייטיד דורך די VIROTROL SARS-CoV-2 איין קאָנטראָל אַסיי (Bio-Rad) און קאָנווערטעד צו WHO/NIBSC 20/136 ינטערנאַטיאָנאַל רעפערענץ סטאַנדאַרד וניץ (BAU/mL) ניצן די פאַבריקאַנט ס קאַלאַבריישאַן פאַקטאָר.
RBD און S1 סובוניט-ספּעציפיש נוטראַלייזינג אַנטיבאָדיעס קעגן סאַרס-קאָוו-2 ווילד-טיפּ און דעלטאַ (B.1.617) סאַרס-קאָוו-2 שורות זענען געמאסטן מיט די Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 וואַריאַנט נעוטראַליזאַטיאָן אַנטיבאָדי קיט (ביאָ-פּלעקס פּראָ מענטשנרעכט ) -ראַד, טייל נומ 12016897), לויט דער פאַבריקאַנט ס ינסטראַקשאַנז.מעסטן די דורכשניטלעך פלואָרעססענסע ינטענסיטי אויף די Bio-Plex 200 (Bio-Rad) און רעכענען די פּראָצענט ינאַבישאַן (ד"ה נוטראַלאַזיישאַן) מיט די פאלגענדע פאָרמולע:
ינפעקטיאָוס נוטראַלאַזיישאַן אַססעס פֿאַר סאַרס-קאָוו -2 זענען דורכגעקאָכט ווי פריער דיסקרייבד28.בעקיצער, 600 PFU פון ווילד-טיפּ סאַרס-קאָוו -2 זענען ינקובייטיד מיט 3-פאַרלייגן סיריאַל דילושאַנז פון פּלאַזמע אין דופּליקאַט פֿאַר 1 שעה ביי 37 ° C.דער געמיש איז דערנאָך צוגעגעבן צו וועראָע6 סעלז פֿאַר 48 שעה.מאָנאָלייַערס זענען פאַרפעסטיקט מיט 4% פּאַראַפאָרמאַלדעהידע, פּערמיאַבאַלייזד מיט 0.5% נפּ-40 און ינקובייטיד פֿאַר 1 שעה אין בלאַקינג באַפער (פּבס מיט 0.1% טוועען און 3% אָפּגעשעפּטע מילך).ערשטיק אַנטיבאָדי (אַנטי-נוקלעאָקאַפּסיד 1ק7, סטראַטעטש) איז מוסיף צו בלאַקינג באַפער פֿאַר 1 שעה אין צימער טעמפּעראַטור.נאָך וואַשינג, אַ צווייטיק אַנטיבאָדי (אַנטי-מויז IgG-HRP, Pierce) איז מוסיף צו בלאַקינג באַפער פֿאַר 1 שעה.מאָנאָלייַערס זענען געוואשן, דעוועלאָפּעד מיט Sigmafast OPD און לייענען אויף אַ Clariostar Omega טעלער לייענער.וועלז אָן ווירוס, אָן ווירוס אָבער אָן אַנטיבאָדיעס, און נאָרמאַליזעד סעראַ מיט ינטערמידייט טעטיקייט זענען אַרייַנגערעכנט אין יעדער עקספּערימענט ווי קאָנטראָלס.
סטאַטיסטיש אַנאַליסיס איז דורכגעקאָכט אין GraphPad Prism (ווערסיע 9.4.1).די נאָרמאַליטי פון די דאַטן שטעלן איז טעסטעד מיט די Shapiro-Wilk פּרובירן.ניט-פּאַראַמעטריק קרייטיריאַ זענען געניצט פֿאַר אַלע קאַמפּעראַסאַנז.די Mann-Whitney פּראָבע איז געניצט פֿאַר אַנפּערד סאַמפּאַלז.אַלע טעסץ זענען צוויי-סיידאַד מיט אַ נאָמינאַל באַטייַט שוועל פון פּ ≤ 0.05.
דער ערשט עקספּלאָראַטאָרי אַנאַליסיס פון די דאַטאַסעט איז דורכגעקאָכט אין R (ווערסיע 4.0.3).דאָס כולל די אַנטוויקלונג פון ספּעאַרמאַן ס וניוואַריאַט ראַנג קאָראַליישאַן מאַטריץ, ווו די קאָראַליישאַן צווישן צוויי וועריאַבאַלז איז רעפּריזענטיד דורך די גרייס און קאָליר פון די סקווערז.סטאַטיסטיש באַטייַט צווישן אַסאָוסייישאַנז איז קאַלקיאַלייטיד מיט Spearman's rho, ווו וואַלועס ≤0.05 זענען געהאלטן באַטייַטיק.קאַמפּעראַסאַנז וואָס זענען נישט סטאַטיסטיש באַטייַטיק זענען יקסקלודיד פון די מאַטריץ און אנגעצייכנט מיט ליידיק סעלז.P-וואַלועס זענען אַדזשאַסטיד פֿאַר קייפל קאַמפּעראַסאַנז ניצן Holm ס קערעקשאַן.א ביינערי לאָגיסטיק ראַגרעשאַן מאָדעל איז געניצט צו סימולירן די ווירקונג פון וועריאַבאַלז אין די דאַטאַסעט אויף positive ענטפער צו COVID-19.IFN-γ ט צעל רעספּאָנסעס און אַנטי-RBD / S1 / S2 / N IgG טיטער סקאָרז זענען קאָנווערטעד אין סיבות, ווו יעדער יחיד איז געווען אַסיינד צו די צונעמען קוואַרטאַל פֿאַר יעדער כעזשבן.נאָך דעם, אַן ערשט פאָרשונג מאָדעל איז דעוועלאָפּעד מיט די גלם פֿונקציע אין די סטאַטיסטיש פּעקל (V4.0.3).די שאַנסן ריישיאָוז דערייווד פון דעם אָריגינעל מאָדעל זענען יקסטראַקטיד פון די קאָואַפישאַנץ פון די מאָדעל ניצן די 'אָדדס_פּלאָט' פֿונקציע אין די OddsPlotty פּעקל (V1.0.2).ווען דעוועלאָפּינג די קרייַז-וואַלאַדיישאַן מאָדעל, מיר געוויינט די "בעסטגלם" פֿונקציע פֿון די בעסטער גלם פּעקל (V0.37.3) צו באַגרענעצן באַניצער פאָרורטייל און ענשור אַז דער בעסטער סאַבסעט פון פּרידיקטערז קענען זיין אויסגעקליבן.דער מעטאָד אויסדערוויילט איז געווען "ויסמאַטערן" און די אינפֿאָרמאַציע קריטעריאָן געניצט צו אַססעסס מאָדעל פּאַסיק איז געווען אַיק.דער זעלביקער וואָרקפלאָוו דיסקרייבד אויבן איז געניצט צו באַקומען די שאַנסן פאַרהעלטעניש.
פֿאַר מער אינפֿאָרמאַציע וועגן לערנען פּלאַן, זען די נאַטור לערנען אַבסטראַקט לינגקט צו דעם אַרטיקל.
בריוו און בעטן פֿאַר מאַטעריאַלס זאָל זיין דירעקטעד צו ד"ר מארטין סקאַרר אָדער פּראָפעסאָר ענדרו גאָטקין.דער אַרטיקל גיט די אָריגינעל דאַטן.
די R קאָד געניצט צו שאַפֿן סטאַטיסטיש מאָדעלס איז עפנטלעך בנימצא אָן בעטן29.ריפּרינט אינפֿאָרמאַציע און לייסאַנסיז קענען זיין געפֿונען ביי www.nature.com/reprints.
Munro, APS עט על.זיכערקייַט און ימיונאַדזשיניסיטי פון זיבן COVID-19 וואַקסינז ווי אַ דריט דאָזע (בוסטער) נאָך צוויי דאָסעס פון ChAdOx1 nCov-19 אָדער BNT162b2 (COV-BOOST) אין די וק: אַ פאַסע 2, בליינדיד, מולטיסענטער, ראַנדאַמייזד, קאַנטראָולד פּראָצעס.לאַנסעט 398, 2258-2276 (2021).
סטוערט, אסוו עט על.יממונאָגעניסיטי, זיכערקייַט, און רעאַקטאָגעניסיטי פון העטעראָלאָגיסט ערשטיק וואַקסאַניישאַן קעגן COVID-19 (Com-COV2) ניצן מרנאַ, וויראַל וועקטאָרס, און פּראָטעין אַדדזשווואַנט וואַקסינז אין די פֿאַראייניקטע מלכות: אַ פאַסע 2, איין-בלינד, ראַנדאַמייזד פּראָצעס, ניט-מינערוועריטי פּרובירן.לאַנסעט 399, 36-49 (2022).
לי, אַריב עט על.עפיקאַסי פון COVID-19 וואַקסינז אין יממונאָקאָמפּראָמיסעד פּאַטיענץ: אַ סיסטעמאַטיש איבערבליק און מעטאַ-אַנאַליסיס.במג 376, ע068632 (2022).
דעדזשניראַטטיסאַי, וו עט על.פאַרקלענערן נוטראַלאַזיישאַן פון סאַרס-קאָוו-2 מייקראַן וואַריאַנט B.1.1.529 דורך סערום נאָך ימיונאַזיישאַן.לאַנסעט 399, 234-236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, און Baliser RD ברייקטרו ינפעקציע אין סאַרס-קאָוו -2 וואַקסאַנייטיד מענטשן: מעזשערמאַנט, סיבות און קאַנסאַקווענסאַז.נאַשאַנאַל פּריסט פון יממונאָלאָגי.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
לעווין, ע.ג. עט על.וויקאַנד ימיון הומאָראַל ענטפער צו BNT162b2 קאָוויד -19 וואַקצין פֿאַר 6 חדשים.ען ענג.י מעדיצין.385, ע84 (2021).
Carreño, JM עט על.אַקטיוויטעט פון קאַנוואַלאַסאַנט און וואַקסאַניישאַן סעראַ קעגן סאַרס-קאָוו -2 אָמיקראָן.נאַטור 602, 682-688 (2022).
Chemaitelly, H. עט על.דער געדויער פון שוץ פון די קאַטאַרי מרנאַ וואַקצין קעגן סאַרס-קאָוו -2 אָמיקראָן BA.1 און BA.2 סובוואַריאַנץ.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
טיי, מז עט על.זיקאָרן ב צעל אָפטקייַט דיקריסאַז מיט ברייקטרו ינפעקציע פון ​​COVID-19 דעלטאַ וואַקצין.מאָלעקולאַר מעדיסינע EMBO.14, ע15227 (2022).
קונדו, ר. עט על.קרייַז-ריאַקטיוו זכּרון ט סעלז זענען פארבונדן מיט פּראַטעקטינג COVID-19 קאָנטאַקטן פון סאַרס-קאָוו -2 ינפעקציע.נאציאנאל ע קאמיוניע .13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.אָפּשיידנדיק סאַרס קאָוו -2 אָמיקראָן-ריאַקטיוו ט צעל און ב צעל רעספּאָנסעס אין ריסיפּיאַנץ פון COVID-19 וואַקצין.די וויסנשאַפֿט.ימיונאָלאָגי.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
גאַאָ, יו עט על.ינכעראַטיד סאַרס-קאָוו -2-ספּעציפיש ט סעלז קרייַז-דערקענען אָמיקראָן וועריאַנץ.נאַציאָנאַלער מעדיצין.28, 472-476 (2022).
סקאַרר, מדזש עט על.מעאַסורעמענט פון סאַרס-קאָוו -2-ספּעציפיש ט סעלז פון גאַנץ בלוט ריווילז אַסימפּטאָמאַטיק ינפעקציע און וואַקסאַניישאַן ימיונאַדזשאַסיטי אין געזונט מענטשן און פּאַטיענץ מיט האַרט אָרגאַן ראַק יממונאָלאָגי https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
טאַן, AT עט על.גיך מעזשערמאַנט פון סאַרס-קאָוו -2 ספּייק ט סעלז אין גאַנץ בלוט פון וואַקסאַנייטיד און געוויינטלעך ינפעקטאַד מענטשן.י קליניש.ינוועסטירן.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU עט על.COVID-19 וואַקצין ענטפער אין מולטי סקלעראָוסאַס פּאַטיענץ.ינסטאַלירן.נעוראָנס.91, 89-100 (2022).
בראַדליי רי עט על.פּערסיסטענט COVID-19 ינפעקציע מיט Wiskott-Aldrich סינדראָום פאַרשווונדן נאָך טעראַפּיוטיק וואַקסאַניישאַן: אַ פאַל באַריכט.י קליניש.ימיונאָלאָגי.42, 32-35 (2022).